基因编辑精准修复免疫细胞
发生突变的基因精准T细胞不能杀死由EB病毒诱导的B细胞(红色),这会导致其他免疫细胞流入感染区域,编辑阻断血管(中心)。修复细胞图片来源:拉杰维斯基实验室 科技日报记者 刘霞 一些遗传性基因缺陷会导致过度的免疫免疫反应,这可能给患者带来致命伤害。基因精准在一项最新研究中,编辑德国科研团队借助CRISPR-Cas9基因编辑工具,修复细胞纠正了这些缺陷,免疫使免疫反应正常化。基因精准相关研究论文发表于2日出版的编辑《科学·免疫学》杂志。 家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)是修复细胞一种罕见的免疫系统疾病,通常发生在18个月以下婴幼儿身上,免疫死亡率很高。基因精准它由阻止细胞毒性T细胞正常起作用的编辑基因突变引起。细胞毒性T细胞专门分泌各种细胞因子参与免疫作用,修复细胞对某些病毒、肿瘤细胞等具有杀伤作用。FHL患儿如果感染EB病毒,细胞毒性T细胞无法消除感染的细胞,会导致免疫反应失控。而这会引发细胞因子风暴和过度炎症反应,影响整个人体。 在最新研究中,德国马克斯·德尔布吕克分子医学中心研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑工具,成功修复了小鼠和两名危重婴儿有缺陷的细胞毒性T细胞。修复后的T细胞功能正常,小鼠也从FHL中恢复。 研究人员首先改变了小鼠体内的穿孔素基因(FHL患者常有这一遗传缺陷),使其功能完全丧失或严重受损,小鼠出现类似EB病毒感染的症状。由于有缺陷的细胞毒性T细胞无法消除EB病毒,受影响的B细胞开始疯狂繁殖,导致免疫反应过度。 随后,研究团队从小鼠血液中收集了T记忆干细胞,即活性细胞毒性T细胞成熟后的长寿命T细胞,使用CRISPR-Cas9基因编辑工具修复其内有缺陷的穿孔素基因,并将校正后的细胞注射回小鼠体内。结果显示,动物体内的免疫反应减弱,症状消失。相同策略也适用于两名患病婴儿。
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